非小细胞肺癌（NSCLC）中TP53与表皮生长因子受体（EGFR）共突变与酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的原发耐药及不良预后密切相关。本文系统综述了TP53基因的生物学功能及突变形式（包括破坏性突变、非破坏性突变及获得功能突变），分析了TP53-EGFR共突变的流行病学特征（发生率50%~65%）及其对预后的显著影响（中位PFS及OS显著缩短）。耐药机制涉及p53功能失活、基因组不稳定性及促癌信号通路激活。当前治疗策略聚焦于联合治疗，包括TKIs联合化疗、抗血管生成药物或免疫检查点抑制剂，其中联合化疗可延长中位PFS至16.1个月（vs. 单药11.1个月）。未来需基于分子分型优化精准治疗，探索靶向TP53突变的新型策略。本文为TP53-EGFR共突变患者的个体化治疗提供了理论依据及实践方向。